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贲门失缓和症与食管癌:危险与联络

admin 2019-05-14 191人围观 ,发现0个评论

贲门失缓和症的临床表现为进行性吞咽困难、夜间首要返流日记150字、食物吸入性消化不良和体重减轻。可是,在疾病的前期阶段,其特征或许与胃食管反流病类似,包含典型的进食后胸骨后胸痛和反酸。由于疾病初期的非特异性症状,往往难以前期确诊,导致多呈现晚期疾病特色及其相关并发症,如营养不良、吸入性支气管肺炎和食道癌。

贲门失缓和症相关的食管鳞癌的盛行病学特色

食管癌是贲门失缓和症的稀有并发症,在一些研讨中,其规模为0.4%至9.2%.贲门失缓和症与食管癌的关系于1872年初次报导.尔后,有几例关于这一主题的陈述和研讨,信息有限但有用。

贲门失缓和症中兼并食管鳞癌危险既往报导存在相当大的差异,一些作者报导食管癌的发病率比年纪和性别匹配的对照人群高50倍. 食管鳞癌一般发作在贲门失缓和症的确诊后10-15年或贲门失缓和症症状发作后20-25年。 肿瘤一般呈现在广泛扩张的食管中,当检测届时,肿瘤较大且处于晚期。

在1992年进行的一项前瞻性研讨中,评价了球囊扩张术医治贲门失缓和症患者的食管鳞癌发作率,估量食管鳞癌的危险是对照人群的33倍. 在该研讨中,从吞咽困难发作至癌症确诊的均匀间隔时刻为17年,从确诊为贲门失缓和症到确诊为食管鳞癌为5.7年。在一个较好的研讨行列中,Leeuwenburgh等对448例患者进行了中位随访时刻为9.6年(规模:0.1-32)的研讨,发现3.3%的患者发作食管鳞癌,年发病率为0.34(95%CI:0.20- 0.56)。食管癌的相对危险率为28。

在最近对40项研讨(11,978名患者)进行的荟萃剖析中,Tustumi等描绘了每1,00,000患者鳞状细胞癌的发病率312.4例/年。食管贲门失缓和症患者中食管贲门癌的患病率为26例,每1000例患者中,鳞状细胞癌的肯定危险添加,每1,00,000例患者中有308.1例。考虑到仅来自南美洲国家的恰加斯病盛行的群组,每1000例贲门失缓和症患者中癌症的患病率为56例。在国际其他地区,每1000例贲门失缓和症患者中癌症的患病率为26例,患病率为3.35(95%CI:2.1-5.34; P <0.01)。来自该荟萃剖析的其他风趣数据标明,与贲门失缓和症无关的食管鳞癌发作的状况相反,大多数贲门失缓和症相关的食管鳞癌病例存在于呈现在食管下三分之一处(42%),其次是食管中三分之一处(49%)和食管上三分之一处(17%);P = 0.0013)。此外此外,兼并的数据显现,癌症确诊后的均匀生存率为12.7个月,只要4.54%的患者存活时刻超越5年。

贲门失缓和症相关贲门失缓和症与食管癌:危险与联络的食管鳞癌发病机制

多发病理生理机制与贲门失缓和症患者的食管鳞癌开展有关 。 一种假设是食物潴留促进乳酸生成和发酵,由于细菌过度生长,停留在食道的远端部分,导致缓慢和继续的缓慢炎症,危害食道粘膜,并易于发作反常增生. 此外,受损的食道粘膜易于露出于食物致癌物,例如亚硝胺,酒精和烟草。 在未医治的贲门失缓和症患者中,24小时pH研讨追寻显现呈现了缓慢的反流消除或长时刻的酸露出而没有酸消除。 缓慢食管消除胃酸反流的或许原因或许是继发于 食管活动削弱或残留食物发酵引起的. 胃酸反流铲除不良也可引起病变。



Chino等对6例贲门失缓和症兼并食管鳞癌患者进行了一项研讨,对食管样本进行了组织学定位。他们报导了鳞状上皮的显着异型增生和多个病灶的增生性改动。 食管鳞癌分解杰出,低度异型性,与异型增生密切相关。 p53,p21,p16和表皮生长因子受体的免疫组织化学染色标明异型增生的上皮细胞是增生和原位癌之间的边际病变。这些发现意味着食管潴留导致缓慢增生,终究转变为食管恶性上皮细胞,与异型增生 - 癌序列相关。关于p53,除了在贲门失缓和症的食管鳞癌中过度表达外,还存在按捺骤变。有时高等级鳞状上皮不典型增生或浅表浸润性鳞状细胞癌是在贲门失缓和症患者中偶尔发现的.

与贲门失缓和症相关的食管鳞癌中描绘的其他遗传反常包含或许与由锥虫病引起的晚期巨食管相关的骤变。报导了FHIT基因第7外显子88密码子的缄默沉静骤变和TP 53基因第6外显子的骤变,以及该基因第5和第7外显子的骤变。第7、11和17号染色体的非整倍体或许与食管鳞癌的危险添加有关。

风趣的是,特发性贲门失缓和症与非失缓和症相关的食管鳞癌相同,是一种与低社会经济水平缓贫穷有关的疾病。据估测,这些状况易导致营养不良、维生素缺少和或许与贲门失缓和症(如HSV-1 and Epstein–Barr)以及食管鳞癌 (HPV)相关的感染相关。

如上所述,虽然大多数贲门失缓和症相关食管癌为食管鳞癌,但也有发作腺癌兼并Barrett食管的病例。这些病例中的大多数是由于一旦失缓和症得到解决,食管粘膜对酸的露出没有得到恰当的操控(经过按捺胃酸药或乃至手术),患者依然长时刻露出在酸中,然后诱发Barrett食管。

贲门失缓和症相关的食管癌的监控

荷兰的一项研讨发现,331名失缓和症患者中,8.4%的人曾承受过球囊扩张医治,但在长达25年的时刻里,他们患上了巴雷特食管。 巴雷特食管的年发病率为1.00% (95% CI: 0.62-1.37),假如存在食管裂孔疝,巴雷特食管的危险比为8.04。

一旦确认了食管鳞癌/ 食管腺癌与贲门失缓和症之间的“危险和联络”,就应该考虑采纳避免这些肿瘤开展的战略。虽然作为贲门失缓和症患者惯例监测食管癌的做法存在争议,但医治贲门失缓和症患者的临床医师应该敏锐地意识到前期发现癌症的相关。可是,现在的攻略主张存在争议,现在的攻略主张是有争议的。一些人表明,这些数据不足以支撑对贲门失缓和症患者进行惯例内镜监测。但其他人主张,假如这种疾病存在超越10-15年,则每3年进行一次监测。对立贲门失缓和症患者进行监测的理由之一是缺少关于这些项目的本钱效益的研讨,由于癌症的发病率很低。来自瑞典的一项大规模人口研讨显现,榜首年后的年度监测将需求406名男人和2 220名妇女进行内镜查看,才干发现1例食管鳞癌。

还有其他技术上的约束,应战着对贲门失缓和性食管的恰当筛查,例如整个食管处于危险之中。假如咱们考虑到粘膜上常常覆盖着食物残渣并且有鹅卵石样的外观,一个完好的查看几乎是不或许的,随机活检或许不具有代表性。此外,对失缓和症患者食管鳞癌的大多数监测和筛查研讨都是用传统的白光内镜进行的,因而有必要评价新技术的实用性,如五颜六色内镜、窄带成像和共焦显微镜。

在结合利害时,界说高危险患者并拟定量身定制的监测方案好像很有用。例如,假如患者除贲门失缓和症外还有其他食管鳞癌危险要素,如男性,年纪> 60岁,吸烟和酗酒贲门失缓和症与食管癌:危险与联络,那么与没有这些危险要素的患者比较,或许需求提早进行晚期监测。

虽然贲门失缓和症的手术医治取得了成功,但食管鳞癌/ 食管腺癌的危险依然存在,这就提出了一个问题,即因贲门失缓和症而手术的患者是否应该仍在进行监测。在一项对32名患者的前瞻性随访研讨中,Ota等人发现有6名患者(18%)在承受监测的状况下患上了食管癌。每年进行一次随访内镜查看,术后癌症的均匀随访时刻为14.3年(规模:5-40年)。因而,有人提出虽然贲门失缓和症的手术一般会改进传代症状,但仍有部分病例呈现食管癌,且多年后发作肿瘤的数量不容忽视。因而,需求长时刻内窥镜随访以在前期检测恶性肿瘤。可是,如上所述,没有主张何时开端这种监控或应该进行多长时刻的监控。

关于防备贲门失缓和相关性食管癌

最终,一些防备战略正在研讨中,以避免食管鳞癌(失缓和症相关或非相关)运用的药物,如非甾体类抗炎药,硒,-二氟甲基氯氨酸,和维生素a。生果和蔬菜的摄入被以为具有防备效果。胡萝卜素、维生素C和维生素E是具有维护效果的元素,它们很可与其他微量营养素结合运用。

总结

贲门失缓和症(Achalasia)是一种食道特发性运动障碍,导致食道活动削弱和食道下括约肌松懈缺失,是食管鳞癌/ 食管腺癌发作的危险要素。多种机制与失缓和症食管鳞癌的发作有关,包含细菌过度生长、食物阻滞、基因改动和缓慢炎症。关于失缓和症患者EA的危险,大多数病例与Barrett食管有关,原因是无法操控的缓慢酸反流。临床医师有必要意识到这些相关性,以便拟定防备和及时医贲门失缓和症与食管癌:危险与联络治失缓和症患者发作肿瘤的方案。

编译自:

Achalasia and esophageal cancer: risks and links, Clin Exp Gastroente贲门失缓和症与食管癌:危险与联络rol. 2018; 11: 309–316

作者简介

青海涛

南边医科大学南边医院

消化内科 副主任医师

日本京都医科大学、NTT关东病院、千叶癌中心访问学者

拿手:

内镜微创手术(ESD/EFR/STER/POEM)

门诊时刻:周二、三下午,预定电话020-61641888

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